【多吉美0.2g*60片】多吉美价格_多吉美的作用效果_多吉美说明书

[药品名声]

商品名:多吉美

盛行名声:甲苯磺酸蕾莎瓦片

英文名声:Sorafenib tosylate Tablets

Sola Fini ]甲苯含硫的酸的盐

物质的化学结合成分:物质的化学结合名声:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟异丙基苯)苯基]脲基苯氧基)-N2-异丙基苯氮苯-2-羧酰胺-4-甲苯含硫的酸的盐
结构式:C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S
式量:

【刻】多吉美为白色圆形片。

[标示]

不成切除的前期肾癌的治愈。
不克不及手术或远方转变的原始的肝癌的治愈。

眼前缺少在前期肝细胞癌病号中蕾莎瓦与沾手治愈如肝动脉栓塞化疗(TACE)对照的随机对照临床做研究材料,相应地尚不克不及明白多吉美绝对沾手治愈的好孬,还浊度其射中靶子哪东西运用Sela FiMi对病号无益。。提议修饰停飞具体机遇悟性好的思索。,选择合身的的治愈方式。

[用法和配药]

服药不受吃的假装。 (饥饿或低脂)、中脂饮食。).

保举一回 :Sela FII的保举一回为每回0.4。 g(2 x 0.2 g)、整天2次,空腹或低脂、中脂饮食。

治愈工夫 :继续治愈,直到病人不克不及有助于F。

一回调停和特别阐明 :疑似双骰子游戏的反射的治愈包孕间歇或筹集,如贫穷,Sola Fini的一回是每天筹集1次或间日1次。,每回0.4 g。

停飞皮肤一回调停提议如次 :

1级皮肤双骰子游戏的反射 :中止,感触层,感触难得的,麻痹感,无痛性增大,手和脚非冻疮或不快不假装日常运用(A) – 继续运用多吉美,比率治愈也可治疗征兆。。

2级皮肤双骰子游戏的反射 :Erythema与四肢肿痛伴痛,和/或假装日常生活的四肢不快(最初的涌现) – 继续运用多吉美,比率治愈也可治疗征兆。。在7天内,假如征兆没胜过,或第二次、第三次表态 :妨碍多吉美治愈直到毒性寄钱至0-1级。当重行开端多吉美治愈时,筹集到单一回(每日0.4次) 每隔整天G或0.4 g)。2级皮肤双骰子游戏的反射发作第四次。 :逗留多吉美治愈。

3级皮肤双骰子游戏的反射 :浸湿脱屑,溃疡,四肢水疱、由病人的产生断层理由的缝或令人伤心或痛苦的的不快(最初的或第二次) – 妨碍多吉美治愈直到毒性寄钱至0-1级。当重行开端多吉美治愈时,筹集到单一回(每日0.4次) 每隔整天G或0.4 g)。3级皮肤双骰子游戏的反射第三次表态 :逗留多吉美治愈。

肝损害病号 :淡味麦芽啤酒至变缓和肝损害病号(Child-Pugh) A和B)离调停一回。。还没有举行重度肝损害病号(Child-pugh C)蕾莎瓦的装置。

肾损害病号 :轻变缓和肾损害病号离调停DO。蕾莎瓦在令人伤心或痛苦的肾功能损害或透析病号射中靶子装置。几乎有肾赔偿金风险的病号,提议测量部体液抵消和电解的抵消。。

[双骰子游戏的反射]

欧美钥匙的倒退多吉美上市的临床做研究的保护材料 :普通的双骰子游戏的反射是拉稀。,皮疹,脱发和四肢皮肤反射(国际医学讲话词典(MedDRA)对虚拟语气四肢感触双骰子游戏的悟性好的征)。

上面列出了多个临床实验中停飞辨别零碎器官(MedDRA)和发作频率音色的药物亲密的定位的双骰子游戏的事变(依照除英国外的欧洲国家药品管理局(EMEA)人用药品协商会议(CHMp)使用着的药品阐明书的指导者基音)。不健全构成释义为 :难得的遍及(>1/10),普通(>1/100,<1/10),不普通(>1/1000,<1/100)。

每个不健全组,双骰子游戏的反射按令人伤心或痛苦的电平授权代理下去。。

传染与传染 :稀有滤胞炎、传染。

血液和淋巴零碎难得的 :淋巴细胞筹集是普通的。,协同白血球筹集、中性粒细胞筹集、脸色苍白、小板筹集。

免疫零碎难得的 :不普通超敏反射(包孕皮肤反射和进入蜂箱)。

激素难得的 :甲状腺功能减退症没什么普通。。

难得的滋养取代 :稀有的血磷酸盐过少,普通食物恐怖,低钠血症没什么普通。、脱水。

充满活力的征兆 :协同萎靡不振。

神经零碎难得的 :普通外周感触谵妄,稀有的后部可逆性阿尔瓦呕吐。

突出部和迷航 :普通唱。

激励 :缺乏的的心肌缺血与心肌梗死、闭塞性心力衰竭*。

飞船难得的 :勒索普通(包孕营养管勒索)、空气管勒索* 脑勒索与脑勒索、肾素,稀有的肾素危难时刻。
呼吸、胸纵隔 :普通声调嘶哑的,稀有鼻溢。

胃肠零碎难得的 :拉稀是普通的。、发呕、呕吐,普通限制、口腔炎(包孕口干和舌痛)、消化双骰子游戏的、咽下困难,胃食管反流难得的、胰腺炎、胃消化过错、胃肠道打眼*。

英气零碎难得的 :胆红素和黄疸筹集没什么普通。。

皮肤和皮下组织难得的 :普通的皮疹、脱发、手和脚皮肤和皮肤反射(包孕脚和脚的MedDRA)、搔痒症、非冻疮,干皮肤使阴暗、剥落特应性皮炎、粉剌、脱屑,寻常性皮肤病、多态性非冻疮、皮肤角质化棘皮瘤/鳞状细胞癌。

概略的肌肉,紧身装与骨 :关节痛、肌痛。

生殖零碎与乳房 :普通勃起机能失调,稀有的男子乳房形成。

周遍地位 :疲乏是普通的。、缝(包孕口痛),无故抱怨,骨痛、令人头痛的事与癌痛,普通不中用的、发烧、流感征兆。

暗室反省 :淀粉酶是普通的。、Lipase上进,普通减重、转氨霉即溶饮料起重机,碱性磷酸酶的即溶饮料筹集是不普通的。,黏液工夫国际规范化比率(INR)难得的,黏液酶原难得的。

* 能够使陷于双骰子游戏病号性命或理由亡故的事变。。此类事变没什么普通。。

一包孕638名接待蕾莎瓦治愈病号(包孕202名肾细胞癌病号,137名肝细胞癌病号和299名及其他巨蟹宫病号)的II期临床做研究中,普通的药物亲密的定位双骰子游戏的事变是皮疹(38%)。,拉稀(37%),皮肤和手部反射(35%)和虚弱(33%)。接待Sola Fini治愈的病号,CTCAE(版)3级和4级的药物亲密的定位的双骰子游戏的事变发作率区别对待为37%和3%。

[使无效的]蕾莎瓦或不运用药物的令人伤心或痛苦的感觉过敏征兆。

[正文]

多吉美只好在有运用经历的修饰指导者下服用。

眼前缺少在前期肝细胞癌病号中蕾莎瓦与沾手治愈如TACE对照的随机对照临床做研究材料,相应地尚不克不及明白多吉美绝对沾手治愈的优势,还浊度其射中靶子哪东西运用Sela FiMi对病号无益。。提议修饰停飞具体机遇悟性好的思索。,选择合身的的治愈方式。

妊娠 :育龄妻在治愈议事程序中应睬避孕。该当预示育龄妻。,药物对胎儿的能够为害,包孕令人伤心或痛苦的畸形社会地位(致畸性),形成过错与胎儿亡故(胚胎毒性)。Sola Fini在怀孕继续的时间将会转移。。不料当治愈获益超越胎儿能够的损害时。,可装置于孕妇。。

在创造物实验中以前看见蕾莎瓦有致畸性和胚胎-胎儿毒性(包孕失败双骰子游戏筹集、形成过错),而且这些双骰子游戏涌如今猛烈地低的临床一回。。蕾莎瓦压抑多种致活酶的机制及A的最后,猜蕾莎瓦会对孕妇的胎儿形成损害。。

保护虫期妻在蕾莎瓦治愈继续的时间应中止母乳喂养。。

皮肤毒性 :皮肤反射和四肢皮疹是普通的双骰子游戏的反射。。皮疹和四肢皮肤反射通常首要是NCI。 CTCAE 1-2级,蕾莎瓦服用6周外面的。。皮肤毒性的治愈包孕比率药物寄钱征兆。,蕾莎瓦的临时雇员撤除或一回调停。。几乎令人伤心或痛苦的或耐久的皮肤毒性病号,Sola Fini是不断的的。。

肾素 :服用蕾莎瓦的病号肾素的不健全会筹集。药物亲密的定位性肾素多为轻变缓和。,最多的药物在服药后前期涌现。,它可以经过价格稳固的抗肾素药物来把持。。血压应价格稳固测量部。,如强迫,依照规范治愈使突出。。对装置弛压药物后仍令人伤心或痛苦的或继续的肾素或涌现肾素危难时刻的病号需思索常务的封锁蕾莎瓦。

勒索 :Sola Fini治愈后勒索风险筹集。令人伤心或痛苦的勒索没什么普通。。一旦勒索必要治愈。,提议思索常务的中止SOLA-FIM。。

杀鼠灵 :蕾莎瓦病号接着发生勒索或INR起重机。战时测量部黏液酶原工夫的正规互换、INR值与勒索的临床征象。

伤口同盟接着发生症 :Sola Fini对创面同盟的假装无种别性做研究。。必要大外科的病号提议间歇Sola Fini手术。,蕾莎瓦用于术后病人的临床实施,相应地,病号在服用药物在前方应思索临床。,确保伤口同盟。

心肌缺血和/或心肌梗死 :实验11213,治愈亲密的定位心肌缺血/心肌梗死的发作率。实验100554,治愈亲密的定位心肌缺血/心肌梗死的发作率,忧郁的解药组的不健全为。不稳固型冠状动脉心脏病与近期心肌梗死Pa。几乎发作心肌缺血和/或心肌梗死的病号将会思索临时雇员或常务的封锁蕾莎瓦的治愈。

胃肠道打眼 :胃肠道打眼缺乏的。。在服用蕾莎瓦的病号中音色涌现胃肠道打眼的不可1%。在许多的探察中,胃肠道打眼与腹腔去核无干。。应中止多吉美治愈。

肝损害 :未看见令人伤心或痛苦的肝损害(Child-Pugh) C类)以Sola Fini的做研究材料为例。因Sola Fini首要是被肝脏消灭的。,揭露于令人伤心或痛苦的肝机能失调的病号将筹集。。

药物-药物相互作用 :

UGT1A1 道路 :提议蕾莎瓦和经过UGT1A1道路取代/丢下的药物(如依立替康)工会装置时,必要顾虑周到的。

多烯紫杉醇 :以前的做研究解释,多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 Sola Fini(0.2) G或0.4 g,整天2次给药)工会装置时(蕾莎瓦在多烯紫杉醇用药时封锁3天),多西他赛的AUC可筹集36%~80%。。提议多吉美与多烯紫杉醇工会装置时,必要顾虑周到的。

对驾驭和机具管理的假装 :眼前蕾莎瓦对驾驭和机具管理没无论哪东西假装。。没警告悬条标解释蕾莎瓦会假装驾驭和机具管理。。

FDA对妊娠药物的评价

做研究或交易经历和及其他做研究显示,这种药物对人类胎儿有猛烈地的为害。;但在一点点机遇下,如孕妇,在东西令人伤心或痛苦的的成绩。、使陷于双骰子游戏性命的呕吐,没更中卫的药物便于使用的。,这种药是中卫的,但无效的。,孕妇的好处大于药物的好处。。

[孕妇和保护虫期妻用药]

妊娠 :眼前还没十足的临床材料为孕妇服用多吉美。。创造物实验解释,该药物具有生殖毒性,包孕。SOLA-FIN及其取代物可经过大老鼠胎盘屏蔽,猜蕾莎瓦压抑胎儿飞船形状。。

育龄妻在治愈议事程序中应睬避孕。比如,Sola Fini在怀孕继续的时间运用。,应预示病号药物对胎儿的能够为害,包孕令人伤心或痛苦的畸形社会地位(致畸性),形成过错与胎儿亡故(胚胎毒性)。不料当治愈获益超越胎儿能够的损害时。,只反驳孕妇。

育龄妻 :创造物实验解释蕾莎瓦具有致畸和胚胎发作的指向。。TR后无论如何2周应采用应该的的避孕剂。。

保护虫 :眼前尚浊度Sola Fini其射中靶子哪东西经过母乳分泌。。创造物实验解释蕾莎瓦和/或其取代物能够是亲密的的。。因很多药物都是从奶中分泌出现的。,蕾莎瓦对娇养的假装仍在做研究中。,相应地,女性在治愈议事程序中应中止母乳喂养。。

生殖容量 :创造物实验解释蕾莎瓦对男子生殖容量有损害。。

眼前尚无蕾莎瓦在子女保护和有效性敬意的材料。。

[老境药物]一回不停飞病号年纪调停。

[药物相互作用]

CYp 3A4派生物 :

利福平和Sola Fini工会装置可理由分摊RE。。及其他CYP3A4派生物如贯叶连翘(贯叶连翘),俗名圣John grass、二苯乙内酰脲、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等能够放慢蕾莎瓦的取代,因而浓缩变稠蕾莎瓦的浓度。。

CYp 3A4压抑剂 :

酮康唑:广谱抗真菌剂是CYp。 3A4强压抑剂,安康男子自发的每天服用酮康唑:广谱抗真菌剂1次,延续7次。,同时内服蕾莎瓦50次,每日1次。 mg,Sola Fini的分摊AUC没换衣。。因而CYp 3A4压抑剂不太能够假装Sola Fini的取代。。

CYp 2C9基层 :

杀鼠灵是CYp。 2C9衬底,对照Sola Fini佛光蟾素取代的假装。与忧郁的解药组对照,SOLA-FINI与杀鼠灵工会用药的分摊PINR值没互换。。但杀鼠灵运用时应活期测量部INR值。。

CYP同工酶专一性基层 :

咪达唑仑、Dextromethorphan和奥美拉唑洛赛克区别对待为细胞涂剂CYP。 3A4、CYp 2D6与CYp 2C19基片。Sola Fini与前述的3种药物的合并无力的换衣他们的揭露。这解释这些细胞涂剂P450的同工酶被显示。,Sola Fini既责备压抑剂也责备派生物。。

与及其他抗去核药物的相互作用 :

临床实验中,蕾莎瓦和及其他价格稳固一回的抗去核药物举行联用,包孕吉西他滨,奥沙利铂,α毒药与依立替康。Sola Fini对吉西他滨和奥沙利铂的药物取代没假装。。

紫杉醇(225 mg/m2 )及卡铂(AUC=6)随同多吉美(整天2次,每回0.1 g,0.2 G或0.4 g)运用紫杉醇/卡铂前后。,封锁多吉美3天),对紫杉醇的药代动力学没猛烈地假装。。

Sela Fi和亚德里亚霉素工会装置可筹集ADUI的AUC。当Sola Fini和依立替康一齐运用时,因依立替康迅速的取代物SN-38经过Th较远的取代。,两者都的合并理由SN-38 64-120%的AUC使飞起。,同时,依立替康的AUC值筹集了26-42%。。这种亲密的定位性的意思尚浊度。。

多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 ,每21天)和Sola Fini(在21天的治愈具有某个时代特点的),从2-19日开端,0.2 G或0.4 g,整天2次给药)工会装置时(蕾莎瓦在多烯紫杉醇用药时封锁3天),多西他赛的AUC可筹集36%~80%。,CMAX变高16-32%。提议多吉美与多烯紫杉醇工会装置时,必要顾虑周到的。

[药物过量]

蕾莎瓦的治愈没细节。。

多吉美的高一回是,每日两遍,首要双骰子游戏的反射为拉稀和皮肤放毒于。。
假如你疑问过量的运用,we的所有格形式将会中止服药,亲密察看病人和病人。。

[毒物学]

经过鼠标、大老鼠、狗和兔评价蕾莎瓦的临床前保护。。

反复一回毒性实验显示淡味麦芽啤酒至变缓和互换(变性)。

反复尺可察看到骨髓和牙齿的假装。,包孕Sola Fini的一回高达600。 Mg/m2辊身表面面积(相当于保举临床一回的500) 髀骺板异形增厚(mg/m2),此长板大约的骨髓细胞筹集(200)。 Mg/M2/d)与象牙质结合的互换(600) mg/m2/天)。在成丁犬中没看见外表的最后。。

致摇身一变性 :

保护虫创造物细胞染色体畸变实验(HAMS),Sola Fini在取代使活动议事程序中具有遗传毒性。。生产议事程序亲密的导致的细胞遗传论实验(Ames实验),药品的限定把持在以下。。Ames实验和鼠标体内微核实验解释蕾莎瓦不具有遗传毒性(受化验物中此亲密的体满意的)。

致癌性 :

未举行种别性创造物生产实验。。反复毒性实验解释,创造物生殖器官发作了换衣。,相应地,预测药物对男子和女性的为害是能够的。。类型的互换包孕大老鼠睾丸。、副睾、前列腺的和精原细胞退行性变及闭塞。

当一回经过努力到达某事物30 mg/m2/日日夜夜工夫,子房中黄体腐败和卵泡阻碍。。实验犬,当一回经过努力到达某事物600 mg/m2/日日夜夜工夫,生精管变性 ;当一回经过努力到达某事物1200 mg/m2/日日夜夜工夫,精液筹集。

大老鼠、蕾莎瓦对家兔胚胎毒性的做研究、致畸性,包孕母体和胎儿的减重,失败率筹集,使成平面和内脏畸形社会地位筹集。大老鼠和家兔的内服一回为6。 mg/m2/天、36 Mg/M2/察看到胎儿对白日的不顺假装。。

[药物学]

Sola Fini是多种致活酶压抑剂。,外部的可压抑去核细胞优生交配。。
Sola Fini压抑去核细胞优生交配,包孕鼠标肾细胞和肾细胞癌。、RANCA起形成作用的人与无胸腺鼠标移植者治愈多发性去核,压抑去核飞船形状。。

[药代动力学]

Sola Fini的半衰期约为25-48小时。。与单一回给药对照,反复给药7天,可实施双重堆积。。
7天给药后,Sola Fini血浓度经过努力到达某事物稳固社会地位。,分摊血药浓度峰谷比以内2。。

吸取散布 :

内服ABO后SOLA-FiI经过努力到达某事物高血浓度。使和缓的养肥饮食与空腹在某种条件下的生物使用度似。。高脂饮食时,蕾莎瓦的生物使用度较饥饿社会地位时浓缩变稠29%。
当内服一回超越400千分之一公分时,整天2次时,分摊CMAX与筹集值暗中没直线的相干。。 在外部的,蕾莎瓦对人乳浆蛋清的合并率为%。

取代与丢下 :

Sola Fini首要经过CYP3A4介导的肝脏急切的来取代。,另外,和UGTIA9介导的葡萄紫糖醛酸苷取代。。

[储存]印章在摄氏25度以下。请把药品放在孩子够不着的分岔。。

标准的200千分之一公分×60片/盒

[有效期] 30个月。

[制裁号]流露证明号 H20110599

拜耳先灵药学公司,德国

[临床做研究]:

实验100391是随机的。、不延续II期临床做研究,对转变性恶性去核病号举行了做研究。,包孕肾细胞癌(RCC)病号。实验的首要起点是随机后(N=65)24周时无去核开展的病号在整个病号中所占的洁治。

测得结果最后解释,蕾莎瓦组的pFS(163天)猛烈地高于忧郁的解药组(41天),矛盾有统计意思(P)。,HR=),蕾莎瓦组的无去核开展洁治(50%)猛烈地高于忧郁的解药组(18%)。

实验11515是日本的非完全打乱开展。、非把持、睁开Sola Fini治愈前期肾的Ⅱ期临床做研究。首要企图是察看蕾莎瓦。,整天2次给药的保护、疗效和药代动力学特点。

最后:实验射中靶子16例病号为比率寄钱(PR)。;做研究人员评价了19名病号的比率寄钱(PR)。,寄钱率为。鉴于做研究者的评价,中位无开展度过期(PFS)为224天。。

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