【多吉美0.2g*60片】多吉美价格_多吉美的作用效果_多吉美说明书

[药品选派]

商号:多吉美

流通选派:甲苯磺酸蕾莎瓦片

英文选派:Sorafenib tosylate Tablets

Sola Fini ]甲苯含硫的酸的盐

神秘的使不同成分:神秘的使不同选派:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基的)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基的氮苯-2-羧酰胺-4-甲苯含硫的酸的盐
结构式:C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S
式量:

【使具有特点】多吉美为白色圆形片。

[指示]

不成切除的末期肾癌的假造。
不克不及手术或远方转变的原始的肝癌的假造。

眼前缺少在末期肝细胞癌病人中蕾莎瓦与沾手假造如肝动脉栓塞化疗(TACE)较比的随机对照临床书房履历,如次尚不克不及毫不含糊多吉美对立沾手假造的好歹,还微暗假设功能Sela FiMi对病人惠及。。提议装配着陆具体状况连锁商店思索。,选择侵吞的假造办法。

[用法和配合量]

服药不受吃的冲撞。 (禁食的或低脂)、中脂饮食。).

打扮配料 :Sela FII的打扮配料为每回0.4。 g(2 x 0.2 g)、有一天2次,空腹或低脂、中脂饮食。

假造时期 :继续假造,直到病人不克不及沾光F。

配料装饰和特别阐明 :疑似不受欢迎的人应唱圣歌的假造包含分离或缩减,如不可缺少的人或物,Sola Fini的配料是每天缩减1次或间日1次。,每回0.4 g。

着陆皮肤配料装饰提议如次 :

1级皮肤不受欢迎的人应唱圣歌 :麻痹,觉得慢慢地,觉得难得的,麻痹感,无痛性夸奖,手和脚非冻疮或不快不冲撞日常易弯曲的(A) – 继续功能多吉美,零件假造也可消弭征兆。。

2级皮肤不受欢迎的人应唱圣歌 :Erythema与五大肿痛伴痛,和/或冲撞日常生活的五大不快(基本的涌现) – 继续功能多吉美,零件假造也可消弭征兆。。在7天内,即使征兆缺席最大限度的更强的,或第二次、第三次表态 :暂停多吉美假造直到毒性换班至0-1级。当重行开端多吉美假造时,缩减到单配料(每日0.4次) 每隔有一天G或0.4 g)。2级皮肤不受欢迎的人应唱圣歌产生第四次。 :断流器多吉美假造。

3级皮肤不受欢迎的人应唱圣歌 :被弄湿脱屑,溃疡,五大水疱、由病人的过错形成的缝法或重大的不快(优先或第二次) – 暂停多吉美假造直到毒性换班至0-1级。当重行开端多吉美假造时,缩减到单配料(每日0.4次) 每隔有一天G或0.4 g)。3级皮肤不受欢迎的人应唱圣歌第三次表态 :断流器多吉美假造。

肝损伤病人 :轻微的至有节制的肝损伤病人(Child-Pugh) A和B)离装饰配料。。还没有中止重度肝损伤病人(Child-pugh C)蕾莎瓦的功能。

肾损伤病人 :轻有节制的肾损伤病人离装饰DO。蕾莎瓦在重大肾功能损伤或透析病人切中要害功能。到有肾遗失风险的病人,提议环顾体液抵消和由电解产生的抵消。。

[不受欢迎的人应唱圣歌]

欧美调的支集多吉美上市的临床书房的牢固的履历 :公共用地的不受欢迎的人应唱圣歌是拉稀。,皮疹,脱发和五大皮肤应唱圣歌(国际医学讲话词典(MedDRA)对必不可少的事物五大觉得不受欢迎的人连锁商店征)。

上面列出了多个临床实验中着陆使不同多的体系器官(MedDRA)和产生频率公告的药物相干的不受欢迎的人事情(鉴于除英国外的欧洲国家药品管理局(EMEA)人用药品政务会(CHMp)顾虑药品阐明书的安排基本原则)。病态界限为 :难得的遍及(>1/10),公共用地(>1/100,<1/10),不公共用地(>1/1000,<1/100)。

每个突然发作组,不受欢迎的人应唱圣歌按重大电平接连着递加。。

传染与传染 :几乎不滤胞炎、传染。

血液和淋巴体系难得的 :淋巴细胞缩减是公共用地的。,协同白血球缩减、中性粒细胞缩减、无活力、小板缩减。

免疫体系难得的 :不公共用地超敏应唱圣歌(包含皮肤应唱圣歌和把一部份分离出版)。

内分泌的难得的 :甲状腺功能减退症绝不公共用地。。

难得的燃料废弃 :几乎不的血磷酸盐过少,公共用地食物恐怖,低钠血症绝不公共用地。、脱水。

充满趣味的征兆 :协同下陷处。

神经体系难得的 :公共用地外周觉得精神病,几乎不的后部可逆性阿尔巴不安。

抽穗和错综复杂 :公共用地音乐般的。

鼓励 :几乎不的心肌缺血与心肌梗死、贪吃性心力衰竭*。

容器难得的 :使出血公共用地(包含消化管使出血)、空气管使出血* 脑使出血与脑使出血、超过紧张,几乎不的超过紧张危机。
呼吸、胸纵隔 :公共用地使发声声嘶,几乎不鼻溢。

胃肠体系难得的 :拉稀是公共用地的。、发呕、呕吐,公共用地限制、口腔炎(包含口干和舌痛)、消化不受欢迎的人、咽下困难,胃食管反流难得的、胰腺炎、胃黏膜炎、胃肠道堀*。

英雄气概体系难得的 :胆红素和黄疸补充使分裂绝不公共用地。。

皮肤和皮下组织难得的 :公共用地的皮疹、脱发、手和脚皮肤和皮肤应唱圣歌(包含脚和脚的MedDRA)、搔痒症、非冻疮,干皮肤无趣味的、剥落糖皮质激素依靠性皮炎、粉剌、脱屑,寻常性疱症、多态性非冻疮、皮肤钓鱼术棘皮瘤/鳞状细胞癌。

骨头肌肉,包与骨 :关节痛、肌痛。

生殖体系与乳房 :公共用地勃起机能失调,几乎不的阳性词乳房开发区。

从头到脚带有某种腔调 :性格是公共用地的。、缝法(包含口痛),无故抱怨,骨痛、令人头痛的事与癌痛,公共用地虚弱的、使狂热、流感征兆。

药厂反省 :淀粉酶是公共用地的。、Lipase地平纬度,公共用地减体重、转氨霉即溶饮料响起,碱性磷酸酶的即溶饮料补充使分裂是不公共用地的。,黏液时期国际基准化比(INR)难得的,黏液酶原难得的。

* 能够使遭受风险病人性命或形成亡故的事情。。此类事情绝不公共用地。。

任一包含638名领受蕾莎瓦假造病人(包含202名肾细胞癌病人,137名肝细胞癌病人和299名等等巨蟹宫病人)的II期临床书房中,公共用地的药物相干不受欢迎的人事情是皮疹(38%)。,拉稀(37%),皮肤和手部应唱圣歌(35%)和虚弱(33%)。领受Sola Fini假造的病人,CTCAE(版)3级和4级的药物相干的不受欢迎的人事情产生率使分裂为37%和3%。

[忌讳的]蕾莎瓦或不易弯曲的药物的重大反感征兆。

[正文]

多吉美必然要在有功能经历的装配安排下服用。

眼前缺少在末期肝细胞癌病人中蕾莎瓦与沾手假造如TACE较比的随机对照临床书房履历,如次尚不克不及毫不含糊多吉美对立沾手假造的优势,还微暗假设功能Sela FiMi对病人惠及。。提议装配着陆具体状况连锁商店思索。,选择侵吞的假造办法。

妊娠 :育龄夫人在假造加工中应在意避孕。该当预示育龄夫人。,药物对胎儿的能够为害,包含重大畸形的使分裂(致畸性),开发区拒绝与胎儿亡故(胚胎毒性)。Sola Fini在怀孕时代必须弃权。。单独地当假造获益超越胎儿能够的损伤时。,可功能于孕妇。。

在野兽实验中早已碰见蕾莎瓦有致畸性和胚胎-胎儿毒性(包含流产的胎儿风险补充使分裂、开发区拒绝),而且这些风险涌现时明确的低的临床配料。。蕾莎瓦使情绪低落的多种致活酶的机制及A的成果,属于可能胜出者行列之内蕾莎瓦会对孕妇的胎儿形成损伤。。

养成所期夫人在蕾莎瓦假造时代应中止母乳喂养。。

皮肤毒性 :皮肤应唱圣歌和五大皮疹是公共用地的不受欢迎的人应唱圣歌。。皮疹和五大皮肤应唱圣歌通常次要是NCI。 CTCAE 1-2级,蕾莎瓦服用6周前文。。皮肤毒性的假造包含零件药物换班征兆。,蕾莎瓦的临时人员撤除或配料装饰。。到重大或耐久的皮肤毒性病人,Sola Fini是无期限的的。。

超过紧张 :服用蕾莎瓦的病人超过紧张的病态会补充使分裂。药物相干超过紧张多为轻有节制的。,最合适的药物在服药后初期涌现。,它可以经过把持的抗超过紧张药物来把持。。血压应把持环顾。,如施惠于,依照基准假造使突出。。对功能弛压药物后仍重大或继续的超过紧张或涌现超过紧张危机的病人需思索接连不断垫高蕾莎瓦。

使出血 :Sola Fini假造后使出血风险补充使分裂。重大使出血绝不公共用地。。一旦使出血必要假造。,提议思索接连不断中止SOLA-FIM。。

杀鼠灵 :蕾莎瓦病人被附加使出血或INR响起。战时环顾黏液酶原时期的匀称使不同、INR值与使出血的临床征象。

伤口聚结被附加症 :Sola Fini对创面聚结的冲撞无种特性书房。。必要大外科的病人提议分离Sola Fini手术。,蕾莎瓦用于术后病人的临床风味,如次,病人在服用药物以前应思索临床。,确保伤口聚结。

心肌缺血和/或心肌梗死 :实验11213,假造相干心肌缺血/心肌梗死的产生率。实验100554,假造相干心肌缺血/心肌梗死的产生率,为死者所诵的晚祷词组的病态为。不不乱型冠状动脉心脏病与近期心肌梗死Pa。到产生心肌缺血和/或心肌梗死的病人必须思索临时人员或接连不断垫高蕾莎瓦的假造。

胃肠道堀 :胃肠道堀几乎不。。在服用蕾莎瓦的病人中公告涌现胃肠道堀的缺乏1%。在少数事例中,胃肠道堀与腹腔精髓无干。。应中止多吉美假造。

肝损伤 :未碰见重大肝损伤(Child-Pugh) C类)以Sola Fini的书房材料为例。由于Sola Fini次要是被肝脏消灭的。,表露于重大肝机能失调的病人将补充使分裂。。

药物-药物相互作用 :

UGT1A1 道路 :提议蕾莎瓦和经过UGT1A1道路废弃/离开的药物(如依立替康)联姻功能时,必要小心的。

多烯紫杉醇 :以前的书房揭晓,多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 Sola Fini(0.2) G或0.4 g,有一天2次给药)联姻功能时(蕾莎瓦在多烯紫杉醇用药时垫高3天),多西他赛的AUC可补充使分裂36%~80%。。提议多吉美与多烯紫杉醇联姻功能时,必要小心的。

对驾驭和机具控制的冲撞 :眼前蕾莎瓦对驾驭和机具控制缺席普通的冲撞。。缺席能防范揭晓蕾莎瓦会冲撞驾驭和机具控制。。

FDA对妊娠药物的缓缓地变化或开展

书房或去市场买东西经历和等等书房显示,这种药物对人类胎儿有明确的的为害。;但在些许状况下,如孕妇,在一点钟重大的成绩。、使遭受风险性命的不安,缺席更牢固的的药物使得。,这种药是牢固的的,但有效。,孕妇的好处大于药物的好处。。

[孕妇和养成所期夫人用药]

妊娠 :眼前还缺席十足的临床履历为孕妇服用蕾莎瓦。。野兽实验揭晓,该药物具有生殖毒性,包含。SOLA-FIN及其废弃物可经过大老鼠胎盘屏蔽,属于可能胜出者行列之内蕾莎瓦使情绪低落的胎儿容器造成。。

育龄夫人在假造加工中应在意避孕。比如,Sola Fini在怀孕时代功能。,应预示病人药物对胎儿的能够为害,包含重大畸形的使分裂(致畸性),开发区拒绝与胎儿亡故(胚胎毒性)。单独地当假造获益超越胎儿能够的损伤时。,只对着干孕妇。

育龄夫人 :野兽实验揭晓蕾莎瓦具有致畸和胚胎产生的表示特性的。。TR后无论如何2周应采用适宜的的避孕的。。

养成所 :眼前尚微暗Sola Fini假设经过母乳分泌。。野兽实验揭晓蕾莎瓦和/或其废弃物能够是奥秘的。。由于很多药物都是从乳制品厂中分泌出版的。,蕾莎瓦对娇养的冲撞仍在书房中。,如次,女性在假造加工中应中止母乳喂养。。

生殖最大限度的 :野兽实验揭晓蕾莎瓦对阳性词生殖最大限度的有损伤。。

眼前尚无蕾莎瓦在孩子们牢固的和有效性小眼面的材料。。

[老境药物]配料不着陆病人年纪装饰。

[药物相互作用]

CYp 3A4导数 :

利福平和Sola Fini联姻功能可形成打算RE。。等等CYP3A4导数如贯叶连翘(贯叶连翘),俗名圣John grass、地仑丁、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等能够放慢蕾莎瓦的废弃,这样作废蕾莎瓦的浓度。。

CYp 3A4使情绪低落的剂 :

内服给药是CYp。 3A4强使情绪低落的剂,康健阳性词故意的每天服用内服给药1次,陆续7次。,同时内服蕾莎瓦50次,每日1次。 mg,Sola Fini的打算AUC缺席找头。。因而CYp 3A4使情绪低落的剂不太能够冲撞Sola Fini的废弃。。

CYp 2C9底层 :

杀鼠灵是CYp。 2C9衬底,较比Sala Fi对杀鼠灵废弃的冲撞。与为死者所诵的晚祷词组较比,SOLA-FINI与杀鼠灵联姻用药的打算PINR值缺席使不同。。但杀鼠灵功能时应活期环顾INR值。。

CYP同工酶专一性底层 :

咪达唑仑、Dextromethorphan和渗出性中耳炎使分裂为细胞色料CYP。 3A4、CYp 2D6与CYp 2C19基片。Sola Fini与是你这么说的嘛!3种药物的统一不克找头他们的表露。这揭晓这些细胞色料P450的同工酶被显示。,Sola Fini既责任使情绪低落的剂也责任导数。。

与等等抗精髓药物的相互作用 :

临床实验中,蕾莎瓦和等等把持配料的抗精髓药物中止联用,包含吉西他滨,奥沙利铂,α毒药与依立替康。Sola Fini对吉西他滨和奥沙利铂的药物废弃缺席冲撞。。

紫杉醇(225 mg/m2 )及卡铂(AUC=6)随同多吉美(有一天2次,每回0.1 g,0.2 G或0.4 g)功能紫杉醇/卡铂前后。,垫高多吉美3天),对紫杉醇的药代动力学缺席明确的冲撞。。

Sela Fi和亚德里亚霉素联姻功能可补充使分裂ADUI的AUC。当Sola Fini和依立替康一齐功能时,由于依立替康活跃的废弃物SN-38经过Th附加的废弃。,二者的统一形成SN-38 64-120%的AUC增强。,同时,依立替康的AUC值补充使分裂了26-42%。。这种相干的重要性尚微暗。。

多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 ,每21天)和Sola Fini(在21天的假造某一时代的),从2-19日开端,0.2 G或0.4 g,有一天2次给药)联姻功能时(蕾莎瓦在多烯紫杉醇用药时垫高3天),多西他赛的AUC可补充使分裂36%~80%。,CMAX借款16-32%。提议多吉美与多烯紫杉醇联姻功能时,必要小心的。

[药物过量]

蕾莎瓦的假造缺席细节。。

蕾莎瓦的高配料是,每日两遍,次要不受欢迎的人应唱圣歌为拉稀和皮肤污染。。
即使你疑心超过功能,我们家必须中止服药,紧密测量土地病人和病人。。

[毒物学]

经过眼部青肿、大老鼠、狗和兔评价蕾莎瓦的临床前牢固的。。

反复配料毒性实验显示轻微的至有节制的使不同(变性)。

反复直尺可测量土地到骨髓和牙齿的冲撞。,包含Sola Fini的配料高达600。 Mg/m2辊身表面面积(相当于打扮临床配料的500) 髀骺板异常现象增厚(mg/m2),此长板位于附近的的骨髓细胞缩减(200)。 Mg/M2/d)与象牙质结合的使不同(600) mg/m2/天)。在成丁犬中缺席碰见同样的的成果。。

致转变性 :

养成所野兽细胞染色体畸变实验(HAMS),Sola Fini在废弃致活加工中具有遗传毒性。。生产加工亲密的产量的细胞遗传论实验(Ames实验),药品的限定把持在以下。。Ames实验和眼部青肿体内微核实验揭晓蕾莎瓦不具有遗传毒性(受试剂物中此亲密的体满足)。

致癌性 :

未中止种特性野兽生产实验。。反复毒性实验揭晓,野兽生殖器官产生了找头。,如次,预测药物对阳性词和女性的为害是能够的。。类型的使不同包含大老鼠睾丸。、副睾、前列腺的和精原细胞退行性变及闭塞。

当配料成真30 mg/m2/不舍昼夜时期,子房中黄体腐烂和卵泡大楼。。实验犬,当配料成真600 mg/m2/不舍昼夜时期,生精管变性 ;当配料成真1200 mg/m2/不舍昼夜时期,精液缩减。

大老鼠、蕾莎瓦对家兔胚胎毒性的书房、致畸性,包含母体和胎儿的减体重,流产的胎儿率补充使分裂,奇观和内脏畸形的使分裂补充使分裂。大老鼠和家兔的内服配料为6。 mg/m2/天、36 Mg/M2/测量土地到胎儿对白昼的不顺冲撞。。

[药理学的]

Sola Fini是多种致活酶使情绪低落的剂。,外国的可使情绪低落的精髓细胞生。。
Sola Fini使情绪低落的精髓细胞生,包含眼部青肿肾细胞和肾细胞癌。、RANCA以前的与无胸腺眼部青肿移走假造多发性精髓,使情绪低落的精髓容器造成。。

[药代动力学]

Sola Fini的半衰期约为25-48小时。。与单配料给药较比,反复给药7天,可成真双重堆积。。
7天给药后,Sola Fini血浓度成真不乱环境。,打算血药浓度峰谷比没有2。。

吸取散布 :

内服ABO后SOLA-FiI成真高血浓度。B.A学位的第一次考试的肥肉饮食与空腹条款的生物使用度使有效。。高脂饮食时,蕾莎瓦的生物使用度较禁食的环境时作废29%。
当内服配料超越400千分之一公分时,有一天2次时,打算CMAX与补充使分裂值经过缺席通过单独的若干阶段来开展相干。。 在外国的,蕾莎瓦对人等离子体蛋白状黏液的统一率为%。

废弃与离开 :

Sola Fini次要经过CYP3A4介导的肝脏变成氧化的来废弃。,而且,和UGTIA9介导的深紫色糖醛酸苷废弃。。

[储存]使不透气在摄氏25度以下。请把药品放在孩子够不着的遵守。。

载明200千分之一公分×60片/盒

[有效期] 30个月。

[约束力号]对齐证明号 H20110599

拜耳先灵配药学公司,德国

[临床书房]:

实验100391是随机的。、不陆续II期临床书房,对转变性恶性精髓病人中止了书房。,包含肾细胞癌(RCC)病人。实验的次要起点是随机后(N=65)24周时无精髓使前进的病人在整个病人中所占的洁治。

考查成果揭晓,蕾莎瓦组的pFS(163天)明确的高于为死者所诵的晚祷词组(41天),意见分歧有统计资料意思(P)。,HR=),蕾莎瓦组的无精髓使前进洁治(50%)明确的高于为死者所诵的晚祷词组(18%)。

实验11515是日本的非完全打乱开展。、非把持、坦率的Sola Fini假造末期肾的Ⅱ期临床书房。次要挥向是测量土地蕾莎瓦。,有一天2次给药的牢固的、疗效和药代动力学特点。

成果:实验切中要害16例病人为使分裂换班(PR)。;书房人员评价了19名病人的使分裂换班(PR)。,换班率为。由于书房者的评价,中位无使前进散发香气期(PFS)为224天。。

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