【多吉美0.2g*60片】多吉美价格_多吉美的作用效果_多吉美说明书

[药品称呼]

商标:多吉美

传播称呼:甲苯磺酸蕾沙瓦片

英文称呼:Sorafenib tosylate Tablets

Sola Fini ]甲苯无机的硫代酸的盐

化学作用成分:化学作用称呼:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟木精)苯基]脲基苯氧基)-N2-木精二氮陆圜-2-羧酰胺-4-甲苯无机的硫代酸的盐
结构式:C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S
式量:

【字母】多吉美为白色圆形片。

[指示]

不成切除的末期肾癌的治疗法。
不克不及手术或远方转变的原始的肝癌的治疗法。

眼前缺少在末期肝细胞癌病号中蕾沙瓦与沾手治疗法如肝动脉栓塞化疗(TACE)比得上的随机对照临床努力知识,列举如下尚不克不及清楚的多吉美绝对沾手治疗法的好孬,还微暗假设勤勉Sela FiMi对病号惠及。。提议神学家依据具体局面连锁商店思索。,选择适合的治疗法方式。

[用法和配合量]

服药不受吃的情绪应唱圣歌。 (禁食的或低脂)、中脂饮食。).

推荐信一次剂量 :Sela FII的推荐信一次剂量为每回0.4。 g(2 x 0.2 g)、一天到晚2次,空腹或低脂、中脂饮食。

治疗法时期 :继续治疗法,直到病人不克不及使受益F。

一次剂量评定和特别阐明 :疑似对康健有害的应唱圣歌的治疗法包孕逗留或补充物,如不可缺少的人或物,Sola Fini的一次剂量是每天补充物1次或间日1次。,每回0.4 g。

依据皮肤一次剂量评定提议列举如下 :

1级皮肤对康健有害的应唱圣歌 :无气力,感触缓慢地,感触完全,麻痹感,无痛性夸奖,手和脚非冻疮或不快不情绪应唱圣歌日常作战(A) – 继续勤勉多吉美,局部的治疗法也可拿下征兆。。

2级皮肤对康健有害的应唱圣歌 :Erythema与手和足肿痛伴痛,和/或情绪应唱圣歌日常生活的手和足不快(宁愿呈现) – 继续勤勉多吉美,局部的治疗法也可拿下征兆。。在7天内,也许征兆心不在焉改进,或第二次、第三次起霸 :侦听多吉美治疗法直到毒性免除至0-1级。当重行开端多吉美治疗法时,补充物到单一次剂量(每日0.4次) 每隔一天到晚G或0.4 g)。2级皮肤对康健有害的应唱圣歌发作第四次。 :止付多吉美治疗法。

3级皮肤对康健有害的应唱圣歌 :浸湿脱屑,溃疡,手和足水疱、由病人的打错目标原因的缝合裂口或沉重的的不快(宁愿或第二次) – 侦听多吉美治疗法直到毒性免除至0-1级。当重行开端多吉美治疗法时,补充物到单一次剂量(每日0.4次) 每隔一天到晚G或0.4 g)。3级皮肤对康健有害的应唱圣歌第三次起霸 :止付多吉美治疗法。

肝损害病号 :轻微的至正当的的肝损害病号(Child-Pugh) A和B)摒弃评定一次剂量。。还没有终止重度肝损害病号(Child-pugh C)蕾沙瓦的勤勉。

肾损害病号 :轻正当的的肾损害病号摒弃评定DO。蕾沙瓦在沉重的肾功能损害或透析病号打中勤勉。因有肾赔偿金风险的病号,提议监测仪体液抵消和由电解产生的抵消。。

[对康健有害的应唱圣歌]

欧美钥匙的支援多吉美上市的临床努力的冷藏箱知识 :普通的的对康健有害的应唱圣歌是拉稀。,皮疹,脱发和手和足皮肤应唱圣歌(国际医学措辞词典(MedDRA)对霉臭做手和足感触对康健有害的连锁商店征)。

上面列出了多个临床实验中依据不一样零碎器官(MedDRA)和发作频率发言的药物相关性的对康健有害的事情(秉承全欧洲药品管理局(EMEA)人用药品佣金(CHMp)上药品阐明书的指挥基础的)。病态界说为 :完全遍及(>1/10),普通的(>1/100,<1/10),不普通的(>1/1000,<1/100)。

每个爆发性的组,对康健有害的应唱圣歌按沉重的等级递下斜。。

传染与传染 :稀有滤胞炎、传染。

血液和淋巴零碎完全 :淋巴细胞补充物是普通的的。,协同白血球补充物、中性粒细胞补充物、贫血症、成血细胞补充物。

免疫零碎完全 :不普通的超敏应唱圣歌(包孕皮肤应唱圣歌和使入蜂箱)。

内分泌的完全 :甲状腺功能减退症不许的普通的。。

完全滋养品使发生新陈代谢 :稀有的血磷酸盐过少,普通的食物恐怖,低钠血症不许的普通的。、脱水。

有力行动征兆 :协同下陷处。

神经零碎完全 :普通的外周感触谵妄,稀有的后部可逆性阿尔瓦不康健。

听觉和难解的事件 :普通的鸟鸣。

心脏的 :缺乏的的心肌缺血与心肌梗死、狼吞虎咽性心力衰竭*。

容器完全 :血崩普通的(包孕肠血崩)、空气管血崩* 脑血崩与脑血崩、肾素,稀有的肾素转折点。
呼吸、胸纵隔 :普通的发言权刺耳,稀有鼻溢。

胃肠零碎完全 :拉稀是普通的的。、晕船、呕吐,普通的便闭、口腔炎(包孕口干和舌痛)、消化对康健有害的、咽下困难,胃食管反流完全、胰腺炎、胃消化妨碍、胃肠道打眼*。

诚意零碎完全 :胆红素和黄疸补充物不许的普通的。。

皮肤和皮下组织完全 :普通的的皮疹、脱发、手和脚皮肤和皮肤应唱圣歌(包孕脚和脚的MedDRA)、风痒、非冻疮,干的枯燥的皮肤枯燥、剥落糖皮质激素依赖性皮炎、粉刺、脱屑,寻常性皮肤病、同质异形非冻疮、皮肤成皮棘皮瘤/鳞状细胞癌。

骨头肌肉,叶鞘与骨 :关节痛、肌痛。

生殖零碎与乳房 :普通的勃起机能失调,稀有的男性化的乳房开展。

全体事态 :劳务杂役是普通的的。、缝合裂口(包孕口痛),无故抱怨,骨痛、令人头痛的事与癌痛,普通的无意的、一时的狂热、流感征兆。

药厂反省 :淀粉酶是普通的的。、Lipase射角,普通的失重、氨基转氨酶即溶饮料复活,碱性磷酸酶的即溶饮料补充物是不普通的的。,凝血酶时期国际规范化除(INR)完全,凝血酶酶原完全。

* 可能性使陷于双骰子游戏病号性命或动机亡故的事情。。此类事情不许的普通的。。

每一包孕638名受理蕾沙瓦治疗法病号(包孕202名肾细胞癌病号,137名肝细胞癌病号和299名倚靠恶性果核病号)的II期临床努力中,普通的的药物相关性对康健有害的事情是皮疹(38%)。,拉稀(37%),皮肤和手部应唱圣歌(35%)和虚弱(33%)。受理Sola Fini治疗法的病号,CTCAE(版)3级和4级的药物相关性的对康健有害的事情发作率区别为37%和3%。

[戒忌]蕾沙瓦或不作战药物的沉重的肢痛征兆。

[正文]

多吉美强制的在有勤勉阅历的神学家指挥下服用。

眼前缺少在末期肝细胞癌病号中蕾沙瓦与沾手治疗法如TACE比得上的随机对照临床努力知识,列举如下尚不克不及清楚的多吉美绝对沾手治疗法的优势,还微暗假设勤勉Sela FiMi对病号惠及。。提议神学家依据具体局面连锁商店思索。,选择适合的治疗法方式。

妊娠 :育龄夫人在治疗法颠换中应留意避孕。该当使充满育龄夫人。,药物对胎儿的可能性为害,包孕沉重的畸形社会地位(致畸性),开展妨碍与胎儿亡故(胚胎毒性)。Sola Fini在怀孕合拍霉臭预防。。孤独地当治疗法获益超越胎儿可能性的损害时。,可勤勉于孕妇。。

在发育完全的个体实验中曾经碰见蕾沙瓦有致畸性和胚胎-胎儿毒性(包孕畸形双骰子游戏补充物、开展妨碍),而且这些双骰子游戏呈如今明亮的低的临床一次剂量。。蕾沙瓦减少多种致活酶的机制及A的卒,基址图蕾沙瓦会对孕妇的胎儿形成损害。。

搂抱期夫人在蕾沙瓦治疗法合拍应终止母乳喂养。。

皮肤毒性 :皮肤应唱圣歌和手和足皮疹是普通的的对康健有害的应唱圣歌。。皮疹和手和足皮肤应唱圣歌通常首要是NCI。 CTCAE 1-2级,蕾沙瓦服用6周结束。。皮肤毒性的治疗法包孕局部的药物免除征兆。,蕾沙瓦的暂且撤除或一次剂量评定。。因沉重的或有恒的皮肤毒性病号,Sola Fini是不断的的。。

肾素 :服用蕾沙瓦的病号肾素的病态会补充物。药物相关性性肾素多为轻正当的的。,最多的药物在服药后初期呈现。,它可以经过惯例的抗肾素药物来把持。。血压应惯例监测仪。,如强迫,遵照规范治疗法基址图。。对勤勉弛压药物后仍沉重的或继续的肾素或呈现肾素转折点的病号需思索极长的一段时间堵塞蕾沙瓦。

血崩 :Sola Fini治疗法后血崩风险补充物。沉重的血崩不许的普通的。。一旦血崩需求治疗法。,提议思索极长的一段时间终止SOLA-FIM。。

杀鼠灵 :蕾沙瓦病号接着发生血崩或INR复活。战时监测仪凝血酶酶原时期的匀称更衣、INR值与血崩的临床征象。

伤口工会的接着发生症 :Sola Fini对创面工会的的情绪应唱圣歌无特点努力。。需求大外科的病号提议逗留Sola Fini手术。,蕾沙瓦用于术后病人的临床变卖,列举如下,病号在服用药物在前方应思索临床。,确保伤口工会的。

心肌缺血和/或心肌梗死 :实验11213,治疗法相关性心肌缺血/心肌梗死的发作率。实验100554,治疗法相关性心肌缺血/心肌梗死的发作率,为死者所诵的晚祷词组的病态为。不稳固型冠状动脉心脏病与近期心肌梗死Pa。因发作心肌缺血和/或心肌梗死的病号霉臭思索暂且或极长的一段时间堵塞蕾沙瓦的治疗法。

胃肠道打眼 :胃肠道打眼缺乏的。。在服用蕾沙瓦的病号中发言呈现胃肠道打眼的不可1%。在许多的判例中,胃肠道打眼与腹腔果核有关。。应终止多吉美治疗法。

肝损害 :未碰见沉重的肝损害(Child-Pugh) C类)以Sola Fini的努力材料为例。因Sola Fini首要是被肝脏消灭的。,揭露于沉重的肝机能失调的病号将补充物。。

药物-药物相互作用 :

UGT1A1 道路 :提议蕾沙瓦和经过UGT1A1道路使发生新陈代谢/倾销的药物(如依立替康)联手勤勉时,需求恮。

多烯紫杉醇 :在前的努力指示,多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 Sola Fini(0.2) G或0.4 g,一天到晚2次给药)联手勤勉时(蕾沙瓦在多烯紫杉醇用药时堵塞3天),多西他赛的AUC可补充物36%~80%。。提议多吉美与多烯紫杉醇联手勤勉时,需求恮。

对驾驭和机具采用军事行动的情绪应唱圣歌 :眼前蕾沙瓦对驾驭和机具采用军事行动心不在焉无论什么情绪应唱圣歌。。心不在焉警告悬条标指示蕾沙瓦会情绪应唱圣歌驾驭和机具采用军事行动。。

FDA对妊娠药物的概述

努力或在市场上出售某物阅历和倚靠努力显示,这种药物对人类胎儿有明亮的的为害。;但在一些局面下,如孕妇,在本人沉重的的成绩。、使陷于双骰子游戏性命的不康健,心不在焉更冷藏箱的药物使得。,这种药是冷藏箱的,但失去康健。,孕妇的好处大于药物的好处。。

[孕妇和搂抱期夫人用药]

妊娠 :眼前还心不在焉十足的临床知识为孕妇服用蕾莎瓦。。发育完全的个体实验指示,该药物具有生殖毒性,包孕。SOLA-FIN及其使发生新陈代谢物可经过捕鼠胎盘屏蔽,基址图蕾沙瓦减少胎儿容器体格。。

育龄夫人在治疗法颠换中应留意避孕。比如,Sola Fini在怀孕合拍勤勉。,应使充满病号药物对胎儿的可能性为害,包孕沉重的畸形社会地位(致畸性),开展妨碍与胎儿亡故(胚胎毒性)。孤独地当治疗法获益超越胎儿可能性的损害时。,只反向移动孕妇。

育龄夫人 :发育完全的个体实验指示蕾沙瓦具有致畸和胚胎发作的指路。。TR后无论如何2周应采用侵吞的避孕用的。。

搂抱 :眼前尚微暗Sola Fini假设经过母乳分泌。。发育完全的个体实验指示蕾沙瓦和/或其使发生新陈代谢物可能性是暗中的的。。因很多药物都是从奶制品中分泌出现的。,蕾沙瓦对娇养的情绪应唱圣歌仍在努力中。,列举如下,女性在治疗法颠换中应终止母乳喂养。。

生殖能耐 :发育完全的个体实验指示蕾沙瓦对男性化的生殖能耐有损害。。

眼前尚无蕾沙瓦在孩子们冷藏箱和有效性遵守的材料。。

[老境药物]一次剂量不依据病号年纪评定。

[药物相互作用]

CYp 3A4派生词 :

利福平和Sola Fini联手勤勉可动机等比中数RE。。倚靠CYP3A4派生词如贯叶连翘(贯叶连翘),俗名圣John grass、二苯基乙内酰脲钠、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等可能性放慢蕾沙瓦的使发生新陈代谢,在那邻近压下蕾沙瓦的浓度。。

CYp 3A4减少剂 :

酮康唑:广谱抗真菌剂是CYp。 3A4强减少剂,康健男性化的当志愿兵每天服用酮康唑:广谱抗真菌剂1次,延续7次。,同时内服蕾沙瓦50次,每日1次。 mg,Sola Fini的等比中数AUC心不在焉方法。。因而CYp 3A4减少剂不太可能性情绪应唱圣歌Sola Fini的使发生新陈代谢。。

CYp 2C9底层 :

杀鼠灵是CYp。 2C9衬底,比得上Sala Fi对杀鼠灵使发生新陈代谢的情绪应唱圣歌。与为死者所诵的晚祷词组比得上,SOLA-FINI与杀鼠灵联手用药的等比中数PINR值心不在焉更衣。。但杀鼠灵勤勉时应活期监测仪INR值。。

CYP同工酶专一性底层 :

咪达唑仑、Dextromethorphan和H2受体拮抗剂区别为细胞色料CYP。 3A4、CYp 2D6与CYp 2C19基片。Sola Fini与是你这么说的嘛!3种药物的联合集团不克方法他们的揭露。这指示这些细胞色料P450的同工酶被显示。,Sola Fini既变动从而产生断层减少剂也变动从而产生断层派生词。。

与倚靠抗果核药物的相互作用 :

临床实验中,蕾沙瓦和倚靠惯例一次剂量的抗果核药物终止联用,包孕吉西他滨,奥沙利铂,α毒药与依立替康。Sola Fini对吉西他滨和奥沙利铂的药物使发生新陈代谢心不在焉情绪应唱圣歌。。

紫杉醇(225 mg/m2 )及卡铂(AUC=6)随同多吉美(一天到晚2次,每回0.1 g,0.2 G或0.4 g)勤勉紫杉醇/卡铂前后。,堵塞多吉美3天),对紫杉醇的药代动力学心不在焉明亮的情绪应唱圣歌。。

Sela Fi和亚德里亚霉素联手勤勉可补充物ADUI的AUC。当Sola Fini和依立替康一同勤勉时,因依立替康起作用的使发生新陈代谢物SN-38经过Th额外的使发生新陈代谢。,二者的联合集团动机SN-38 64-120%的AUC复活。,同时,依立替康的AUC值补充物了26-42%。。这种相关性性的临床显着性尚微暗。。

多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 ,每21天)和Sola Fini(在21天的治疗法彻底改变),从2-19日开端,0.2 G或0.4 g,一天到晚2次给药)联手勤勉时(蕾沙瓦在多烯紫杉醇用药时堵塞3天),多西他赛的AUC可补充物36%~80%。,CMAX加强16-32%。提议多吉美与多烯紫杉醇联手勤勉时,需求恮。

[药物过量]

蕾沙瓦的治疗法心不在焉细节。。

蕾莎瓦的高一次剂量是,每日两遍,首要对康健有害的应唱圣歌为拉稀和皮肤放毒于。。
也许你疑问过量的勤勉,朕霉臭终止服药,紧密密切注意病人和病人。。

[毒物学]

经过捕鼠、捕鼠、狗和兔评价蕾沙瓦的临床前冷藏箱。。

反复一次剂量毒性实验显示轻微的至正当的的更衣(变性)。

反复直尺可密切注意到骨髓和牙齿的情绪应唱圣歌。,包孕Sola Fini的一次剂量高达600。 Mg/m2辊身表面面积(相当于推荐信临床一次剂量的500) 髀骺板不对称的增厚(mg/m2),此长板邻近的骨髓细胞补充物(200)。 Mg/M2/d)与牙质结合的更衣(600) mg/m2/天)。在成丁犬中心不在焉碰见确认物的卒。。

致胸怀休息性 :

搂抱发育完全的个体细胞染色体畸变实验(HAMS),Sola Fini在使发生新陈代谢促进感受性颠换中具有遗传毒性。。生产颠换胸怀夸张的行动或形象的细胞遗传论实验(Ames实验),药品的限定把持在以下。。Ames实验和捕鼠体内微核实验指示蕾沙瓦不具有遗传毒性(受反应物物中此胸怀体使满意)。

致癌性 :

未终止特点发育完全的个体生产实验。。反复毒性实验指示,发育完全的个体生殖器官发作了方法。,列举如下,预测药物对男性化的和女性的为害是可能性的。。类型的更衣包孕捕鼠睾丸。、副睾、附睾和贮精囊退行性变及闭塞。

当一次剂量范围30 mg/m2/日以继夜时期,子房中黄体腐败和卵泡街区。。实验犬,当一次剂量范围600 mg/m2/日以继夜时期,生精管变性 ;当一次剂量范围1200 mg/m2/日以继夜时期,精液补充物。

捕鼠、蕾沙瓦对家兔胚胎毒性的努力、致畸性,包孕母体和胎儿的失重,畸形率补充物,浮出水面和内脏畸形社会地位补充物。捕鼠和家兔的内服一次剂量为6。 mg/m2/天、36 Mg/M2/密切注意到胎儿对白日的不顺情绪应唱圣歌。。

[药物学]

Sola Fini是多种致活酶减少剂。,表面上的可减少果核细胞生。。
Sola Fini减少果核细胞生,包孕捕鼠肾细胞和肾细胞癌。、RANCA从前的与无胸腺捕鼠移植者治疗法多发性果核,减少果核容器体格。。

[药代动力学]

Sola Fini的半衰期约为25-48小时。。与单一次剂量给药比得上,反复给药7天,可取得双重常备的。。
7天给药后,Sola Fini血浓度范围稳固社会地位。,等比中数血药浓度峰谷比没有2。。

吸取散布 :

内服ABO后SOLA-FiI范围高血浓度。正当的的胖的饮食与空腹使习惯于的生物应用度确认。。高脂饮食时,蕾沙瓦的生物应用度较禁食的社会地位时压下29%。
当内服一次剂量超越400千分之一公分时,一天到晚2次时,等比中数CMAX与补充物值中间心不在焉直线的相干。。 在表面上的,蕾沙瓦对人细胞质卵白的联合集团率为%。

使发生新陈代谢与倾销 :

Sola Fini首要经过CYP3A4介导的肝脏使生锈来使发生新陈代谢。,并且,和UGTIA9介导的深紫色糖醛酸苷使发生新陈代谢。。

[贮]封住在摄氏25度以下。请把药品放在孩子够不着的零件。。

规范200千分之一公分×60片/盒

[有效期] 30个月。

[称赞号]加入证明号 H20110599

拜耳先灵制药业公司,德国

[临床努力]:

实验100391是随机的。、不延续II期临床努力,对转变性恶性果核病号终止了努力。,包孕肾细胞癌(RCC)病号。实验的首要起点是随机后(N=65)24周时无果核停顿的病号在整个病号中所占的洁治。

受测验卒指示,蕾沙瓦组的pFS(163天)明亮的高于为死者所诵的晚祷词组(41天),差额有统计资料意思(P)。,HR=),蕾沙瓦组的无果核停顿洁治(50%)明亮的高于为死者所诵的晚祷词组(18%)。

实验11515是日本的非使随机化开展。、非把持、明摆着的Sola Fini治疗法末期肾的Ⅱ期临床努力。首要急切的是密切注意蕾沙瓦。,一天到晚2次给药的冷藏箱、疗效和药代动力学特点。

卒:实验打中16例病号为分开免除(PR)。;努力人员评价了19名病号的分开免除(PR)。,免除率为。由于努力者的评价,中位无停顿活着的期(PFS)为224天。。

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