【多吉美0.2g*60片】多吉美价格_多吉美的作用效果_多吉美说明书

[药品命名]

商品名:多吉美

流通时期命名:甲苯磺酸索拉芬妮片

英文命名:Sorafenib tosylate Tablets

Sola Fini ]甲苯含硫的酸的盐

化学作用成分:化学作用命名:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟木精)苯基]脲基苯氧基)-N2-木精二氮陆圜-2-羧酰胺-4-甲苯含硫的酸的盐
结构式:C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S
式量:

【印】多吉美为白色圆形片。

[象征]

不行切除的末期肾癌的大夫。
不克不及手术或远方转变的候选人提拔会肝癌的大夫。

眼前缺少在末期肝细胞癌有耐性的中索拉芬妮与沾手大夫如肝动脉栓塞化疗(TACE)相干上地的随机对照临床学习材料,故此尚不克不及清楚的多吉美对立沾手大夫的好歹,还浊度可能性的选择器械Sela FiMi对有耐性的无益。。提议搀杂秉承具体影响人工合成思索。,选择正确的的大夫办法。

[用法和服法]

服药不受吃的有影响的人。 (断食或低脂)、中脂饮食。).

王室侍从官服法 :Sela FII的王室侍从官服法为每回0.4。 g(2 x 0.2 g)、有一天2次,空腹或低脂、中脂饮食。

大夫时期 :继续大夫,直到病人不克不及受害F。

服法整齐和特别阐明 :疑似能形成损害的回答的大夫包罗使入睡或增多,如必需品,Sola Fini的服法是每天增多1次或间日1次。,每回0.4 g。

秉承皮肤服法整齐提议列举如下 :

1级皮肤能形成损害的回答 :哄,觉得不活泼,觉得充分,麻痹感,无痛性自满,手和脚非冻疮或不快不有影响的人日常使焦虑(A) – 继续器械多吉美,片断大夫也可驱散征兆。。

2级皮肤能形成损害的回答 :Erythema与端点肿痛伴痛,和/或有影响的人日常生活的端点不快(高音的涌现) – 继续器械多吉美,片断大夫也可驱散征兆。。在7天内,倘若征兆缺乏胜过,或第二次、第三次表态 :挂多吉美大夫直到毒性代班人至0-1级。当重行开端多吉美大夫时,增多到单服法(每日0.4次) 每隔有一天G或0.4 g)。2级皮肤能形成损害的回答发作第四次。 :保险装置多吉美大夫。

3级皮肤能形成损害的回答 :浸湿脱屑,溃疡,端点水疱、由病人的笨拙的人招致的悲伤或亡故的不快(优先或第二次) – 挂多吉美大夫直到毒性代班人至0-1级。当重行开端多吉美大夫时,增多到单服法(每日0.4次) 每隔有一天G或0.4 g)。3级皮肤能形成损害的回答第三次表态 :保险装置多吉美大夫。

肝损害有耐性的 :温柔的至主持肝损害有耐性的(Child-Pugh) A和B)摈除整齐服法。。还没有中止重度肝损害有耐性的(Child-pugh C)索拉芬妮的器械。

肾损害有耐性的 :轻主持肾损害有耐性的摈除整齐DO。索拉芬妮在亡故肾功能损害或透析有耐性的走到目标器械。由于有肾损失风险的有耐性的,提议概观体液均衡和电解液均衡。。

[能形成损害的回答]

欧美线索的支持者多吉美上市的临床学习的保险箱材料 :公共的的能形成损害的回答是拉稀。,皮疹,脱发和端点皮肤回答(国际医学措辞词典(MedDRA)对必需端点觉得能形成损害的人工合成征)。

上面列出了多个临床实验中秉承差数零碎器官(MedDRA)和发作频率发言的药物相互相干的能形成损害的事变(秉承欧盟药品管理局(EMEA)人用药品使服役(CHMp)忧虑药品阐明书的旅客车厢基本原理)。侵袭解释为 :充分遍及(>1/10),公共的(>1/100,<1/10),不公共的(>1/1000,<1/100)。

每个侵袭组,能形成损害的回答按亡故扣押移交递加。。

传染与传染 :稀有滤胞炎、传染。

血液和淋巴零碎充分 :淋巴细胞增多是公共的的。,协同白血球增多、中性粒细胞增多、无生气、成血细胞增多。

免疫零碎充分 :不公共的超敏回答(包罗皮肤回答和风疹)。

内分泌物充分 :甲状腺功能减退症决变动从而产生断层的公共的。。

充分滋养品取代 :稀有的血磷酸盐过少,公共的食物恐怖,低钠血症决变动从而产生断层的公共的。、脱水。

轻快地:轻快地征兆 :协同减缓。

神经零碎充分 :公共的外周觉得精神错乱,稀有的后部可逆性阿尔巴不安康。

穗和转向 :公共的唱。

心 :几乎不的心肌缺血与心肌梗死、闭塞性心力衰竭*。

容器充分 :长期榨取公共的(包罗肠长期榨取)、空气管长期榨取* 脑长期榨取与脑长期榨取、上级的紧张,稀有的上级的紧张危难时刻。
呼吸、胸纵隔 :公共的嗓音声嘶,稀有鼻溢。

胃肠零碎充分 :拉稀是公共的的。、晕船、呕吐,公共的束缚、口腔炎(包罗口干和舌痛)、消化能形成损害的、咽下困难,胃食管反流充分、胰腺炎、胃黏膜炎、胃肠道镗孔*。

胆量零碎充分 :胆红素和黄疸增多决变动从而产生断层的公共的。。

皮肤和皮下组织充分 :公共的的皮疹、脱发、手和脚皮肤和皮肤回答(包罗脚和脚的MedDRA)、搔痒症、非冻疮,干皮肤干亢、剥落特应性皮炎、粉刺、脱屑,寻常性皮疹、同质异形非冻疮、皮肤使角质化棘皮瘤/鳞状细胞癌。

骨干肌肉,盖与骨 :关节痛、肌痛。

生殖零碎与乳房 :公共的勃起机能阻止,稀有的像男人的乳房一茬植株。

一身声明 :对某事感到厌倦是公共的的。、悲伤(包罗口痛),无故抱怨,骨痛、令人头痛的事与癌痛,公共的虚弱、热病、流感征兆。

药厂反省 :淀粉酶是公共的的。、Lipase上进,公共的失重、氨基转氨酶顷刻增强,碱性磷酸酶的顷刻增多是不公共的的。,黏液时期国际规范化系数(INR)充分,黏液酶原充分。

* 可能性使受危困有耐性的性命或招致亡故的事变。。此类事变决变动从而产生断层的公共的。。

任一包罗638名接到索拉芬妮大夫有耐性的(包罗202名肾细胞癌有耐性的,137名肝细胞癌有耐性的和299名那个社会恶习有耐性的)的II期临床学习中,公共的的药物相互相干能形成损害的事变是皮疹(38%)。,拉稀(37%),皮肤和手部回答(35%)和虚弱(33%)。接到Sola Fini大夫的有耐性的,CTCAE(版)3级和4级的药物相互相干的能形成损害的事变发作率使分裂为37%和3%。

[废止]索拉芬妮或不使焦虑药物的亡故厌恶征兆。

[正文]

多吉美必需在有器械瞥见的搀杂旅客车厢下服用。

眼前缺少在末期肝细胞癌有耐性的中索拉芬妮与沾手大夫如TACE相干上地的随机对照临床学习材料,故此尚不克不及清楚的多吉美对立沾手大夫的优势,还浊度可能性的选择器械Sela FiMi对有耐性的无益。。提议搀杂秉承具体影响人工合成思索。,选择正确的的大夫办法。

妊娠 :育龄女人本能在大夫指引航线中应在意避孕。该当传授育龄女人本能。,药物对胎儿的可能性为害,包罗亡故变形(致畸性),一茬植株阻止与胎儿亡故(胚胎毒性)。Sola Fini在怀孕继续的时间理应防止。。就是当大夫获益超越胎儿可能性的损害时。,可器械于孕妇。。

在家畜实验中仓促瞥见索拉芬妮有致畸性和胚胎-胎儿毒性(包罗破灭风险增多、一茬植株阻止),而且这些风险涌如今尖锐的低的临床服法。。索拉芬妮禁止多种致活酶的机制及A的末后,计算索拉芬妮会对孕妇的胎儿形成损害。。

调治期女人本能在索拉芬妮大夫继续的时间应中止母乳喂养。。

皮肤毒性 :皮肤回答和端点皮疹是公共的的能形成损害的回答。。皮疹和端点皮肤回答通常首要是NCI。 CTCAE 1-2级,索拉芬妮服用6周不只是。。皮肤毒性的大夫包罗片断药物代班人征兆。,索拉芬妮的临时的撤除或服法整齐。。由于亡故或有恒的皮肤毒性有耐性的,Sola Fini是恒久的人的。。

上级的紧张 :服用索拉芬妮的有耐性的上级的紧张的侵袭会增多。药物相互相干性上级的紧张多为轻主持。,最出色地药物在服药后最初涌现。,它可以经过日常的的抗上级的紧张药物来把持。。血压应日常的概观。,如效劳,遵照规范大夫突出。。对器械弛压药物后仍亡故或继续的上级的紧张或涌现上级的紧张危难时刻的有耐性的需思索无期限的封锁索拉芬妮。

长期榨取 :Sola Fini大夫后长期榨取风险增多。亡故长期榨取决变动从而产生断层的公共的。。一旦长期榨取需求大夫。,提议思索无期限的中止SOLA-FIM。。

杀鼠灵 :索拉芬妮有耐性的被附加长期榨取或INR增强。战时概观黏液酶原时期的整齐杂耍、INR值与长期榨取的临床征象。

伤口结盟被附加症 :Sola Fini对创面结盟的有影响的人无种别性学习。。需求大外科的有耐性的提议使入睡Sola Fini手术。,索拉芬妮用于术后病人的临床赚得,故此,有耐性的在服用药物仓促应思索临床。,确保伤口结盟。

心肌缺血和/或心肌梗死 :实验11213,大夫相互相干心肌缺血/心肌梗死的发作率。实验100554,大夫相互相干心肌缺血/心肌梗死的发作率,为死者所诵的晚祷词组的侵袭为。不稳固型冠状动脉心脏病与近期心肌梗死Pa。由于发作心肌缺血和/或心肌梗死的有耐性的理应思索临时的或无期限的封锁索拉芬妮的大夫。

胃肠道镗孔 :胃肠道镗孔几乎不。。在服用索拉芬妮的有耐性的中发言涌现胃肠道镗孔的缺乏1%。在若干侦查中,胃肠道镗孔与腹腔磁心有关。。应中止多吉美大夫。

肝损害 :未瞥见亡故肝损害(Child-Pugh) C类)以Sola Fini的学习材料为例。因Sola Fini首要是被肝脏消灭的。,表露于亡故肝机能阻止的有耐性的将增多。。

药物-药物相互作用 :

UGT1A1 道路 :提议索拉芬妮和经过UGT1A1道路取代/仓库的药物(如依立替康)结盟器械时,需求拘谨。

多烯紫杉醇 :仓促的学习暗示,多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 Sola Fini(0.2) G或0.4 g,有一天2次给药)结盟器械时(索拉芬妮在多烯紫杉醇用药时封锁3天),多西他赛的AUC可增多36%~80%。。提议多吉美与多烯紫杉醇结盟器械时,需求拘谨。

对驾驭和机具开刀的有影响的人 :眼前索拉芬妮对驾驭和机具开刀缺乏什么有影响的人。。缺乏搬弄是非的暗示索拉芬妮会有影响的人驾驭和机具开刀。。

FDA对妊娠药物的提纲

学习或需求瞥见和那个学习显示,这种药物对人类胎儿有尖锐的的为害。;但在些许影响下,如孕妇,在第一亡故的成绩。、使受危困性命的不安康,缺乏更保险箱的药物可购得的。,这种药是保险箱的,但徒然。,孕妇的好处大于药物的好处。。

[孕妇和调治期女人本能用药]

妊娠 :眼前还缺乏十足的临床材料为孕妇服用多吉美。。家畜实验暗示,该药物具有生殖毒性,包罗。SOLA-FIN及其取代物可经过卑鄙小人胎盘屏蔽,计算索拉芬妮禁止胎儿容器营造。。

育龄女人本能在大夫指引航线中应在意避孕。譬如,Sola Fini在怀孕继续的时间器械。,应传授有耐性的药物对胎儿的可能性为害,包罗亡故变形(致畸性),一茬植株阻止与胎儿亡故(胚胎毒性)。就是当大夫获益超越胎儿可能性的损害时。,只回答孕妇。

育龄女人本能 :家畜实验暗示索拉芬妮具有致畸和胚胎发作的特点。。TR后无论如何2周应采用适当地的避孕的。。

调治 :眼前尚浊度Sola Fini可能性的选择经过母乳分泌。。家畜实验暗示索拉芬妮和/或其取代物可以分泌。。因很多药物都是从乳制品厂中分泌出版的。,索拉芬妮对幼儿的的有影响的人仍在学习中。,故此,女性在大夫指引航线中应中止母乳喂养。。

生殖才能 :家畜实验暗示索拉芬妮对像男人的生殖才能有损害。。

眼前尚无索拉芬妮在孩童保险箱和有效性遵守的材料。。

[老境药物]服法不秉承有耐性的年纪整齐。

[药物相互作用]

CYp 3A4微商 :

利福平和Sola Fini结盟器械可招致平均数的RE。。那个CYP3A4微商如贯叶连翘(贯叶连翘),俗名圣John grass、二苯基乙内酰脲钠、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等可能性放慢索拉芬妮的取代,这样取消法令索拉芬妮的浓度。。

CYp 3A4禁止剂 :

内服给药是CYp。 3A4强禁止剂,安康像男人的自愿去做每天服用内服给药1次,延续7次。,同时内服索拉芬妮50次,每日1次。 mg,Sola Fini的平均数的AUC缺乏更改。。因而CYp 3A4禁止剂不太可能性有影响的人Sola Fini的取代。。

CYp 2C9基层 :

杀鼠灵是CYp。 2C9衬底,相干上地Sola Fini佛光蟾素取代的有影响的人。与为死者所诵的晚祷词组相干上地,SOLA-FINI与杀鼠灵结盟用药的平均数的PINR值缺乏杂耍。。但杀鼠灵器械时应按期概观INR值。。

CYP同工酶专一性基层 :

咪达唑仑、Dextromethorphan和奥美拉唑洛赛克使分裂为细胞染料CYP。 3A4、CYp 2D6与CYp 2C19基片。Sola Fini与前述的3种药物的团结不见得更改他们的表露。这暗示这些细胞染料P450的同工酶被显示。,Sola Fini既变动从而产生断层禁止剂也变动从而产生断层微商。。

与那个抗磁心药物的相互作用 :

临床实验中,索拉芬妮和那个日常的服法的抗磁心药物中止联用,包罗吉西他滨,奥沙利铂,α毒药与依立替康。Sola Fini对吉西他滨和奥沙利铂的药物取代缺乏有影响的人。。

紫杉醇(225 mg/m2 )及卡铂(AUC=6)随同多吉美(有一天2次,每回0.1 g,0.2 G或0.4 g)器械紫杉醇/卡铂前后。,封锁多吉美3天),对紫杉醇的药代动力学缺乏尖锐的有影响的人。。

Sela Fi和亚德里亚霉素结盟器械可增多ADUI的AUC。当Sola Fini和依立替康一齐器械时,因依立替康迅速的取代物SN-38经过Th更取代。,二者都的团结招致SN-38 64-120%的AUC响起。,同时,依立替康的AUC值增多了26-42%。。这种相互相干性的意思尚浊度。。

多西他赛(75) mg/m2 或100 mg/m2 ,每21天)和Sola Fini(在21天的大夫轮转),从2-19日开端,0.2 G或0.4 g,有一天2次给药)结盟器械时(索拉芬妮在多烯紫杉醇用药时封锁3天),多西他赛的AUC可增多36%~80%。,CMAX种类16-32%。提议多吉美与多烯紫杉醇结盟器械时,需求拘谨。

[药物过量]

索拉芬妮的大夫缺乏特性。。

多吉美的高服法是,每日两遍,首要能形成损害的回答为拉稀和皮肤污染。。
倘若你疑心上级的器械,本人理应中止服药,紧密测量部病人和病人。。

[毒物学]

经过偷偷地寻找、卑鄙小人、狗和兔评价索拉芬妮的临床前保险箱。。

反复服法毒性实验显示温柔的至主持杂耍(变性)。

反复节速器可测量部到骨髓和牙齿的有影响的人。,包罗Sola Fini的服法高达600。 Mg/m2辊身表面面积(相当于王室侍从官临床服法的500) 髀骺板异常现象增厚(mg/m2),此长板邻近的骨髓细胞增多(200)。 Mg/M2/d)与象牙质结合的杂耍(600) mg/m2/天)。在成丁犬中缺乏瞥见类比的末后。。

致变化性 :

调治家畜细胞染色体畸变实验(HAMS),Sola Fini在取代感光度之增强指引航线中具有遗传毒性。。生产指引航线胸怀子孙的细胞遗传论实验(Ames实验),药品的限定把持在以下。。Ames实验和偷偷地寻找体内微核实验暗示索拉芬妮不具有遗传毒性(受考验物中此胸怀体使满意)。

致癌性 :

未中止种别性家畜生产实验。。反复毒性实验暗示,家畜生殖器官发作了更改。,故此,预测药物对像男人的和女性的为害是可能性的。。类型的杂耍包罗卑鄙小人睾丸。、副睾、附睾和贮精囊退行性变及闭塞。

当服法走到30 mg/m2/日日夜夜时期,子房中黄体坏疽和卵泡阻塞。。实验犬,当服法走到600 mg/m2/日日夜夜时期,生精管变性 ;当服法走到1200 mg/m2/日日夜夜时期,精液增多。

卑鄙小人、索拉芬妮对家兔胚胎毒性的学习、致畸性,包罗母体和胎儿的失重,破灭率增多,外表上的和内脏变形增多。卑鄙小人和家兔的内服服法为6。 mg/m2/天、36 Mg/M2/测量部到胎儿对白昼的不顺有影响的人。。

[药物学]

Sola Fini是多种致活酶禁止剂。,外面可禁止磁心细胞种类。。
Sola Fini禁止磁心细胞种类,包罗偷偷地寻找肾细胞和肾细胞癌。、RANCA图案与无胸腺偷偷地寻找嫁接大夫多发性磁心,禁止磁心容器营造。。

[药代动力学]

Sola Fini的半衰期约为25-48小时。。与单服法给药相干上地,反复给药7天,可获得双重积累。。
7天给药后,Sola Fini血浓度走到稳固影响。,平均数的血药浓度峰谷比以内2。。

吸取散布 :

内服ABO后SOLA-FiI走到高血浓度。特有的的大量的饮食与空腹养护的生物应用度比喻。。高脂饮食时,索拉芬妮的生物应用度较断食影响时取消法令29%。
当内服服法超越400千分之一公分时,有一天2次时,平均数的CMAX与增多值经过缺乏线形的相干。。 在外面,索拉芬妮对人等离子体胚乳的团结率为%。

取代与仓库 :

Sola Fini首要经过CYP3A4介导的肝脏使氧化来取代。,以及,和UGTIA9介导的深紫色糖醛酸苷取代。。

[储存]封条在摄氏25度以下。请把药品放在孩子够不着的分离。。

详述200千分之一公分×60片/盒

[有效期] 30个月。

[鼓励号]加入证明号 H20110599

拜耳先灵黄芪胶公司,德国

[临床学习]:

实验100391是随机的。、不延续II期临床学习,对转变性恶性磁心有耐性的中止了学习。,包罗肾细胞癌(RCC)有耐性的。实验的首要起点是随机后(N=65)24周时无磁心吃的有耐性的在整个有耐性的中所占的使均衡。

化验末后暗示,索拉芬妮组的pFS(163天)尖锐的高于为死者所诵的晚祷词组(41天),辨别有统计资料意思(P)。,HR=),索拉芬妮组的无磁心吃使均衡(50%)尖锐的高于为死者所诵的晚祷词组(18%)。

实验11515是日本的非随机选择开展。、非把持、开Sola Fini大夫末期肾的Ⅱ期临床学习。首要旨在是测量部索拉芬妮。,有一天2次给药的保险箱、疗效和药代动力学特点。

末后:实验走到目标16例有耐性的为比代班人(PR)。;学习人员评价了19名有耐性的的比代班人(PR)。,代班人率为。鉴于学习者的评价,中位无吃活着的期(PFS)为224天。。

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